【睡前消息165】中国有9000万乙肝感染者，“珠峰工程”还不够高
大家好，2020年9月8日星期二，欢迎收看第165期睡前消息。请静静介绍新闻。
9月5日，凤凰网转载了一篇报道，介绍了在北京召开的“珠峰工程”年会。“珠峰工程”全名“中国慢性乙型肝炎临床治愈工程”，是由中国肝炎防治基金会发起的公益项目，
在这次年会上，高志良教授作了中期汇报。截至今年7月，“珠峰”项目共批准312家医院、8468名患者加入项目，48周治愈率33%。
珠峰”工程项目年度会议圆满落幕，乙肝临床治愈病例突破千人_凤凰网
8月30日，欧洲肝脏研究协会（EASL）在线上召开会议，几家大型制药公司公布了乙肝治疗的新成果。葛兰素史克、罗氏以及强生旗下的杨森，都在开发新药，都说有办法实现乙肝的功能性治愈。
https://med.sina.com/article_detail_109_2_88183.html
我们的”珠峰工程”和西方医药公司的项目，哪个更靠谱一点？
目前看来各有各的优势，但是对中国都算好事。中国是乙肝大国。现在全世界大概有2.6亿人感染了乙肝病毒，中国有7000到9000万，占1/3，远远超出中国人口占全世界人口的比例，我就是其中一个。
一部分乙肝病毒感染者，会发展成慢性乙肝病。全球乙肝病患者一共7800万，中国占了2800万，比例还要超过1/3。
现在国内60%的肝硬化患者，80%的肝癌是乙肝恶化的结果。慢性乙肝加重了全社会的医疗负担，降低了几千万人的生活质量，甚至影响了社会生产率。乙肝是在中国不仅是个健康问题，而是全社会的重大经济问题。所以乙肝治愈项目的名字是“珠峰工程”。
从90年代起，中国就在动员全社会防治乙肝。现在，”珠峰工程”能实现1/3的临床治愈，虽然还不是非常令人满意，但也是很大的进步。
中国的防疫体系虽然有很多问题，但还是超出世界平均水平的，为什么多乙肝病毒感染者的数量超出人口比例？
这是一个特定历史阶段的问题。如果中国的公共健康体系发展更快或者更慢一点，都不会有这么多乙肝患者。但现在回顾历史，我们的确在当时的认识水平下，做出了最正确的选择。
乙型肝炎是一种非常古老的疾病。2018年，德国学者在《自然》上发表研究成果，在距今7000年的古人类牙齿样本中，发现了乙肝病毒基因序列，证明乙肝在文明社会初期就存在。但是，农业社会的人均寿命很短，大多数人活不到乙肝病毒导致肝硬化的年龄，所以现代社会之前，全世界根本没意识到乙肝是一种单独的病。
直到1947年，英国学者才第一次从概念上对肝炎做了定性分类，通过消化道传播的是甲型，通过血液传播的是乙型，但仍然不清楚肝炎的本质。1964年，美国生物学家在澳大利亚土著人身上发现了乙肝表面抗原，带着种族歧视心态起名叫“澳抗”。1970年，伦敦学者用电子显微镜观察乙肝患者血液，发现乙肝病毒颗粒，终于给乙肝病毒定性。20世纪70年代，80年代，人类终于开始主动应对乙肝流行
但是很不巧，在人类认识到乙肝病毒之前，中国已经在低水平体系下建设了一个很庞大的公共卫生体系，给全国人民注射一些基本的疫苗，对付天花、结核病、白喉这些更可怕的瘟疫。当时医疗器械非常稀缺，为了保证注射率，基层医院往往是把注射针头做简单消毒以后重复使用，而消毒水平经常不足以消灭乙肝病毒，导致乙肝病毒大规模交叉感染。
因为注射了天花和结核病这些疫苗，这一代中国人的平均寿命大大提高，可以活到乙肝病毒转变成肝癌的年龄，所以乙肝成为中国的严重问题。发达国家往往是完成工业化以后，依靠充足的医疗器械来注射疫苗，比如美国1954年就开始推广一次性注射器，就不会普遍感染；落后国家往往不普遍注射疫苗，也没有大规模交叉感染的机会。只有中国发展阶段不快不慢，制造了全世界规模最大的乙肝病毒大爆发。
到了80年代后期，国内基础卫生资源逐渐丰富，共用针头减少，本来乙肝扩散势头会被遏制住。但是，新时代出现了大规模有偿献血，制造了中国乙肝流行的第二个高峰期。
80年代流行单采血浆术，就是把人类血液抽出来之后，通过离心机提取血浆成分，其他部分重新输回人体，减少对人体的影响，大大提高了献血能力。很多落后地区的农村甚至地方政府都组织大规模的集体献血，当作脱贫致富的手段。很多农民的血被抽出来，放到同一套设备里面提取成分，再分别输回去，等于用工业化设备制造交叉感染，导致乙肝大规模爆发。同时也导致中国很多村庄全村感染丙型肝炎和艾滋病。
当时中国政府已经意识到中国有上千万人携带乙肝病毒，但是并没有乙肝病毒母婴阻断技术，从1970年到1990年，中国新增3.13亿人口，其中至少3000万新生儿是乙肝病毒感染者，占10%，延续了之前两个乙肝感染高峰。
1992年，中国开始规划全民乙肝疫苗接种，但当时疫苗产量小、成本高，而且要自费，所以普及率不高。2002年之后，乙肝疫苗免费接种。新增人口的乙肝感染率已经下降到千分之三，下一代中国人应该不会有严重的乙肝问题了。
但是我国现在还是有1亿乙肝感染者存量，而且大都是我这样的壮年，为了保证劳动人口下降不至于太快，中国也必须尽快解决乙肝病毒感染者的问题。
那乙肝为什么这么难治呢？
乙肝难治，是因为乙肝病毒很特殊。
乙肝病毒的DNA双链是不对称的，其中一条不完整，是一个松弛环状，叫rcDNA。一般来说，这是DNA复制出现缺损才有的情况，会在细胞核内进行修复。乙肝病毒等于把自己装成伤员，混进细胞核，利用细胞核DNA修复机制，把自己的DNA修补完整。
乙肝病毒利用细胞核完成修复之后，就会变成完全体，伪装成人类自身的DNA，长期潜伏在细胞核里。细胞很难清除细胞核内部的病毒，乙肝病毒反而可以利用肝细胞，不断传递错误指令，危害整个身体的健康。
更神奇的是，乙肝病毒会精确控制自己的复制顺序，保证第一条DNA模板链完成后，没有足够的核酸再去生产第二条DNA链，用完整的DNA复制出不完整的DNA链，保留了乙肝病毒的受伤，可以继续混进其它细胞核。
被感染的肝细胞，随着功能被病毒挤占，迟早会进入病态。这时候人体免疫系统就会清理这些肝细胞。免疫细胞和病毒的对抗，会制造炎症反应，形成疤痕组织，导致局部纤维化。肝脏普遍纤维化，就是肝硬化，最终变成肝癌。
那现在乙肝治疗有哪些办法呢？
目前治疗慢性乙肝的常见药物有两种，一种是干扰素，一种是核苷酸类似物。
干扰素是一种信息素，给全体细胞发放病毒警告，拒绝乙肝病毒侵入。但是干扰素要在局部组织内达到足够浓度才能拉响警报，需要大剂量使用。干扰素价格不低，隔天注射一次的短效干扰素每支要70块，每周注射一次的长效干扰素每支要1000到1400，对中国普通人来说不算便宜。而且干扰素的不良反应情况和用药禁忌也多，孕妇，甲状腺出问题的人都不能用，局限性很大。
核苷酸类似物的治疗原理，是干扰乙肝病毒的复制过程，但病毒的增殖速度很快，这些药物长时间使用后，病毒容易发生P基因突变，改变与药物结合部分的结构，出现耐药性。这时候，只能趁着病毒基因库还没大规模改变，进一步加大用药剂量，控制病毒规模，或者干脆换另一种药。大部分慢性乙肝患者，不仅要担心吃一辈子药有多贵，更担心出现耐药性，导致能用的药越来越少。我们现在搞“珠峰工程”，就是要解决这个问题。
“珠峰工程”宣称能治愈1/3的病人，是怎么作到的？
“珠峰工程”的核心思路，是利用干扰素加核苷酸类似物，两种药物联合治疗，用长效干扰素激发全身的长期免疫，同时用核苷酸类似物阻断病毒复制。这样一来，在快速消灭绝大部分病毒后，身体还能维持对病毒的警戒状态，让一部分患者实现功能性治愈，可以停药，只需要隔几个月复查一次就行。从目前网络病友讨论帖的反馈来看，“珠峰工程”效果不错。
除了用长效干扰素，”珠峰工程”还有一个更重要的内容，那就是把临床专家团队的经验复制给普通医生。
国内几千万乙肝患者，大部分只能就近找医院治疗，用药效果很大程度上取决于医生的诊断。大部分医生都能开药控制病情，但用联合疗法提高治愈率，是个非常依赖于经验的工作，会冒一定风险，甚至有可能导致病情恶化，普通医生缺乏专门培训，不愿意冒险治疗，导致很多原本有希望治愈的人，得不到有效治疗。
从这一点来说，”珠峰工程”的核心工作并不是医药方面的突破，而是针对中国的疫情现状，提高基层医疗能力，用社会工程弥补过去的社会问题。
当然，“珠峰工程”靠社会工程来解决问题，还是有局限的。本来干扰素本身就有接近10%的临床治愈率，现在加上抗病毒口服药，才能有三分之一的临床治愈率。而且和单纯干扰素治疗一样，成本很高，限制也比较多。中国还是需要在技术方面寻求更多的突破。
所以我们必须关注8月30日的欧洲肝脏研究协会线上会议，葛兰素史克、罗氏、杨森，几大公司的新药都在努力开发乙肝新药，企图攻击病毒的mRNA。
https://med.sina.com/article_detail_109_2_88183.html
mRNA是病毒从细胞核释放的功能性物质。2006年的诺贝尔医学奖是诱发mRNA的降解过程。给细胞导入内源性编码区同源的双链RNA时， mRNA就会降解，无法继续翻译蛋白质。
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以杨森的新药利用了双链RNA诱发的基因沉默现象，刺激mRNA降解。
具体操作上，杨森的研发团队，通过人工制造出与目标mRNA编码同源的双链RNA，再用内切酶把双链RNA切成一系列长度只有20多个核苷酸的RNA片段，也叫siRNA。然后再把这些片段与多个蛋白结合，解旋成单链，形成能够诱导mRNA沉默的复合体（RISC）。这些复合体能定向切断病毒的mRNA，导致mRNA沉默。
葛兰素史克与罗氏的新药，是用人工手段合成一段和病毒mRNA互补的片段，利用碱基互补原则，让这个片段贴到病毒的mRNA上，导致mRNA无法继续工作。
目前在临床试验中，这些RNA干扰新药，都显著压制了病毒，把乙肝表面抗原水平下调了1到2个数量级。这种新药与过去的药物作用路径不同，完全可以联合使用。制造了很多全新的治疗方案。
现在“珠峰工程”已经在大规模使用西方医药公司的成果了，比如说配合干扰素使用的核苷酸类似物，是吉利德的韦瑞德（Viread）。前几年，吉利德在韦瑞德基础上，进一步开发了新药韦立德（Vemlidy），号称人类有史以来最安全的乙肝药。这款新药2018年底已经在中国上市，让”珠峰工程”有了更多的用药选择。
考虑到中国的医药工业还将长期落后于西方，“珠峰工程”可能要充分利用西方的先进技术，由国家出面集体谈判，拿一个比较合适的价格，尽快解决中国的乙肝历史遗留问题。
最后和大家分享一下近期的简讯。今年6月19日，台湾国民党反动派的改革委员会明确宣布，“九二共识”是一个历史事实，不是两岸关系的指导性原则。 6月20日，国台办发言人朱凤莲说：
体现一个中国原则的“九二共识”是两岸关系和平发展的政治基础，坚持“九二共识”、反对“台独”是中国共产党和国民党互信与交往合作的共同政治基础。希望国民党明辨是非，坚持积极的大陆政策，珍惜和维护两党既有政治基础。
http://www.cankaoxiaoxi.com/tw/20200621/2413666.shtml
9月6日，台湾国民党反动派又开会了，宣布“九二共識是兩岸求同存異的成功經驗”，坚决反对“台湾独立”，企图模糊化立场。但是，这次国民党反动派在另外两个方面继续试探大陆方面的底线。这次，他们声称“九二共識的基础是‘中華民國憲法’”，而且公开声明决不接受“一国两制”。对于他们来说，最好的未来就是维持现状，而且大陆还要继续提供资源，帮助他们当选。希望台湾国民党早日灭亡，起码可以少浪费一点大陆人民的税收。
去年11月1日，第36期睡前消息，我们分析了美国加州火灾问题，指出核心问题是富人有私人消防队不怕火，穷人住不起好地段只能冒风险，所以加州解决不了森林散居人口，再加上自然条件不利，必然年年和山火作斗争。
上周，加利福尼亚爆发了23起火灾，最大的一场火灾原因是家庭聚会的火种失控。今年刚刚过去3/4，秋冬火灾季节还没到，加州已经累积烧掉8500平方公里森林，破了历史记录，到年底恐怕要达到历史记录的两倍。加州是美国GDP最高的州，去年超过3万亿美元，如果继续放纵人祸蔓延，美国经济的恢复还要受到更多的阻碍。
烧没10个纽约！美加州山火2020过火面积创纪录_手机搜狐网
9月5日，人民日报引用半月谈的报道，说现在很多高校就业率造假，毕业生必须做假证明，承认自己已经就业，才能拿毕业证。学校教他们造假，如果上级调查就说自己在做自媒体，对于这一事实，马前卒施工队表示深受打击，也提醒各位观众，自媒体并不好干，希望毕业生谨慎选择。
督工，我们的观众都很关注贵州地方债问题，最近贵州大方县暴露出大规模挪用教师工资事件，公开扣下4.8亿工资，挪用3.4亿教育资金，督工你对这件事怎么看？
贵州的地方财政早就是拆东墙补西墙状态，出大漏洞是正常的，所以这件事一点都不意外。我只想分析一下目前财政危机的程度。
贵州大方县新闻出来的的时候，我正好和一个在县里工作的朋友聊天。他听说贵州欠教师工资好几亿，连医保卡的钱也欠，大吃一惊，说这里的领导胆子大，居然欠教师工资，这维稳起来很难的。
如果县里财政缺口不大，应该尽量欠公务员的工资来解决问题，因为公务员对提升，对退休待遇有期待，欠薪两三个月也会乖乖上班。但是教师一般不追求行政级别的提升，还能把自己的压力转嫁给家长，一旦欠薪就麻烦了。要是教师推选几个快退休，也没有行政职务的老教师出头抗议，再放出一点停课的风声。县里根本没法收场。
如何看待贵州大方县拖欠教师工资补贴等超 4 亿元，变相强制教师存款入股，截留困难学生生活补贴？ - 知乎
所以，大方县敢于大规模欠教师工资，说明他们的财政缺口不是一个小数字。大方县不是缺这几亿资金的问题，如果不赶快清理债务，做一个长期财政规划，后面可能还有十倍的危机。
督工，上一期睡前消息，高流同学谈到了深圳房价和土地制度问题，提出了一个消灭城中村，政府控制大多数土地增殖收益的方案。很多观众反应激烈，认为这个方案不符合法制精神，是鼓动穷人抢富人，而且质疑我们既然鼓动穷人抢富人，为什么目标只针对地主，而不去针对资本家。督工你能替高流同学解释一下吗？
我建议大家读毛选第四卷，中原解放军第二次占领洛阳以后，毛泽东给前线发的电报。
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电报开头说“此次再克洛阳，可能巩固。关于城市政策，应注意下列各点”。意思是以后占领大城市不再是一个临时行为，而是长期状态，所以要确定管理现代社会的原则。电报不仅仅发给了洛阳前线的解放军，也转发给全国，是新中国城市政策的指导性文件，
文件第二条说：“一切民族资产阶级经营的企业，严禁侵犯”，紧接着第三条说，“禁止农民团体进城捉拿和斗争地主”，第六条说“不要提“开仓济贫”的口号。不要使他们养成依赖政府救济的心理。”这说明，新中国的城市政策，从一开始就不是简单地代表穷人抢富人，而是鼓励促进生产力发展的经济成分，打击阻碍生产力发展的经济成分，尽量用增量来解决社会矛盾。
之所以在农村搞土地改革，平分土地，同时禁止农民进城斗地主，原因是地主分成两种。
第一种是单纯占有农村剩余资源，积累了财富，不是用来发展生产，而是用来扩大土地规模，吃更多的地租。这种地主纯粹是一个收税的中介，吃很高的中介费但不促进生产，所以要干掉。
第二种地主把积累的财富拿到城市搞工商业，是愿意和社会一起现代化的，所以可以留下，不能让农民把他积累的工商业财富直接分掉。所以，就算分了他在农村的地，只要他没有血债，没有特别大的罪恶，城里的地主也要暂时保护起来。
从实际执行来看，纯粹吃地租，放高利贷收买土地的地主，50年代初就在经济上被消灭了。那些逐步转化为工商业资本家的地主，到公私合营阶段才退出社会管理层，而且连续几十年可以拿很高的固定利息，算是对交出财产的补偿。很多家庭用这些国家赎买的钱，到80年代重新经商发财。
50年代的中国保护工商业阶层，打击纯粹的封建地主，标准非常清晰，只看你是否愿意配合发展生产力。现在深圳的房产问题也一样。我建议政府拆掉城中村违章建筑，平价购买合法宅基地，不是因为他们富裕，而是因为他们阻碍了整个社会生产力的发展。
如果这些违法房东抱怨自己成为了进步的代价，最好先想清楚一点，作为扭曲市场价格的食利阶层，他们的生活方式正在迫使其他所有人当代价。社会主义国家和资本主义妥协是正常选择，和封建地主共存就太荒谬了。所以我建议国家现在就动手，在经济上消灭这个集团。
好，165期睡前消息到此结束，感谢各位收看，我们周五再见！